近日，美國食品和藥物管理局（FDA）發(fā)布了治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纖維化患者的藥物開發(fā)指南草案。

美國FDA表示：“目前還沒有獲得批準的NASH治療藥物，而考慮到NASH的高患病數(shù)量、相關的發(fā)病率、末期肝病日益加重的負擔，以及器官移植可用肝臟源的有限，FDA認為找出減緩、停止或逆轉NASH和非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）的療法，將解決這一巨大未得到滿足的醫(yī)療需求。”

然而FDA也承認，在開發(fā)治療NASH的藥物方面存在知識空白。特別的挑戰(zhàn)是，目前還沒有標準來確定哪些NAFLD患者會進展為NASH?；诖?，FDA指出，研究申辦者應該把重點放在開發(fā)非肝硬化NASH伴肝纖維化的治療上，直到有方法來確定哪些患者亞群有疾病進展的風險。

FDA還鼓勵，臨床申辦者開發(fā)和驗證診斷NASH和肝纖維化的生物標志物，因為肝活檢是目前診斷這種疾病的唯一可靠方法。

此次指南草案的細節(jié)總結如下：

· 指南本身為臨床前和臨床開發(fā)提供了建議，并為臨床設計和終點選擇提供了建議，以支持治療非肝硬化NASH合并肝纖維化藥物的批準。

· 指南并不包括治療NASH引起的肝硬化藥物的開發(fā)，也不包括開發(fā)用于治療這種疾病藥物的體外診斷技術。

· 在臨床III期研究中，申辦者應該在登記后的6個月內(nèi)完成組織學診斷為NASH合并肝纖維化的患者入組，同時應考慮到患者的護理標準和其他慢性疾病的背景治療。此外，患者體重應該在入組前3個月內(nèi)保持穩(wěn)定。

· NASH的III期臨床研究應該是雙盲和安慰劑對照的，其目標是減緩、停止或逆轉疾病進展，并改善臨床結果。

· 由于NASH進展緩慢，并且需要時間來評估臨床終點，如肝硬化或生存期。申辦者考慮將可以合理地預測臨床獲益，以支持加速批準的肝組織學改善作為終點。這些終點包括脂肪性肝炎的整體病理診斷和NASH臨床研究網(wǎng)絡（CRN）肝纖維化評分和/或改善程度大于或等于一個等級以及未加重的脂肪性肝炎。

· 對于NASH治療在肝臟組織學的基礎上給予加速批準。在提交上市申請時，應該進行隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，以驗證臨床效益。

該指南還為兒童應用開發(fā)提供了一些注意事項，因為“與成人患者相比，兒童NASH似乎具有不同的組織學特征和不同的自然史。由于目前尚不清楚原因，兒科患者的疾病特點和進展可能有所不同?！?因此FDA表示，從成人身上推斷療效“在這個時候是不合適的”，并且需要兒童患者的縱向自然歷史數(shù)據(jù)。并且計劃在即將發(fā)布的指南中，進一步解決與兒童非肝硬化NASH有關的藥物開發(fā)問題。